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免疫療法はまだ道半ば

category: 新しい記事9  

2018年ノーベル医学生理学賞の本庶佑氏研究成果を基にした「オプジーボ」、副作用少なく多くのがんに効果 
ノーベル医学・生理学賞の本庶佑氏
 (10月1日 産経ニュース)
本庶佑氏の研究成果を基に開発されたがん治療薬「オプジーボ」。従来の抗がん剤とは全く
異なるメカニズムが特徴で、有効性が高く副作用も少ない。多くの種類のがんに効く利点も
あり、がん治療に革命をもたらす新薬として脚光を浴びている。これまでの抗がん剤は、
化学物質でがん細胞の分裂を阻害して増殖を抑える薬や、ホルモンの働きで抑える薬、細胞
の特定のタンパク質を狙って攻撃する分子標的薬の3つに大別される。これらのほとんどは、
がん細胞を直接攻撃するタイプの薬だ。これに対してオプジーボは、人の体が本来持って
いる免疫力を強めることで、がん細胞をやっつける。がんを攻撃するT細胞という免疫細胞
の表面には、免疫を抑えるブレーキ役の「PD-1」というタンパク質がある。オプジーボ
はこの分子に結合し、その働きを阻害することでブレーキを外し、T細胞がきちんとがんを
攻撃できるようにする仕組みだ。このタイプの薬は免疫を監視(チェック)する分子の働き
を妨げることから、「免疫チェックポイント阻害薬」と呼ばれる。平成18年に始まった
オプジーボの臨床試験では、驚くべき効果が明らかになった。皮膚がんの一種で治療が非常に難しい悪性黒色腫や肺がんなどを
対象にした米国の治験で、進行がん患者への有効性を確認。また悪性黒色腫を対象に既存の抗がん剤と比較した治験では、
抗がん剤を使った患者は15カ月後の生存率が20%に低下したのに対し、オプジーボの患者は70%の生存率を維持し、顕著
な効果を示した。オプジーボの特徴はメカニズムだけでなく、効果が長続きすることだ。従来の抗がん剤は最初は効いていても、
使っている途中で効きにくくなり、転移や再発をしてしまうことが多い。これに対しオプジーボは、効く人には最初から効く
ことが多いほか、途中から効果が出たり、使用を止めても効果が続いたりするケースがある。免疫チェックポイント阻害薬の
臨床研究に長く携わる国立がん研究センター中央病院の北野滋久医師は「オプジーボを投与した進行悪性黒色腫患者の約3割は
5年以上の長期間、生存している。これまでの常識では考えられないことだ。従来の抗がん剤では全身にがんが転移したり、
再発したりした患者が治癒するのは極めて困難だが、治る人が出てくるかもしれないとの期待を抱かせる薬だ」と話す。多くの
がんに効果があるのも特徴だ。現在承認されている適応症は悪性黒色腫、非小細胞肺がん、腎細胞がん、頭頸部がん、胃がん
など7種類。さらに食道、卵巣など10種類以上のがんで臨床試験が行われている。免疫を強める働きがあるため、副作用と
して自己免疫疾患のような症状が出ることがある。だが頻度は低く、脱毛やだるさなどが生じる既存の抗がん剤と比べて症状は
軽いことが多い。免疫チェックポイント阻害薬は、「CTLA-4」という別のブレーキ役のタンパク質を抑える薬が米国で
開発され、先行して商品化された。ただ、単独では悪性黒色腫しか効果がなく、適応症の広さや副作用の少なさでオプジーボ
の方が評価は高い。北野医師は「オプジーボは幅広い種類のがんに効く可能性がある。既に悪性黒色腫では患者に最初に投与
する第一選択薬になっており、肺がんなど複数のがんでも標準的な治療法になっている」と話す。

診療ガイドラインで推奨されている免疫療法免疫療法 もっと詳しく知りたい方へ (7月31日
更新 国立がん研究センター がん情報サービス)
(前略)現状では「免疫療法」はさまざまな治療法を
含んだ言葉であり、有効性が認められているかいない
かに関わらず広く「免疫療法」と呼ばれています。
そこで、この情報ページでは一般的な意味での免疫
療法を「免疫療法(広義)」とし、科学的に有効性
(治療効果)が証明されている治療については
「免疫療法(効果あり)」として、分けて説明して
いきます。(中略)これまでの研究では、残念ながら
ほとんどの免疫療法(広義)では有効性(治療効果)
が認められていません。現在、臨床での研究で効果が
T細胞の免疫抑制を防ぐ仕組み明らかにされている免疫療法は、「がん細胞が免疫に
ブレーキをかける」仕組みに働きかける免疫チェック
ポイント阻害剤などの一部の薬に限られ、治療効果
が認められるがんの種類も今はまだ限られており、
ほとんどの免疫療法(広義)は研究開発中です。現在、
効果が明らかにされ、診療ガイドラインに記載されて
標準治療となっている治療方法は、表2の「1)体内
の免疫(T細胞など)の活性化を持続する(ブレーキが
かかるのを防ぐ)」方法と「2)体内の免疫を強める(アクセルを強める)」方法(図略)の一部に限られます。
1)体内の免疫(T細胞など)の活性化を持続する(ブレーキがかかるのを防ぐ)方法
図4のように、がん細胞が免疫から逃れようと体内の免疫(T細胞など)にブレーキをかけるのを防いで、体内にもともとある
免疫細胞の活性化を持続する方法です。この方法として免疫チェックポイント阻害剤があります。2018年3月現在、一定の
効果があるとされる免疫療法(効果あり)の多くはこの分類に属します。
現在開発中の免疫療法2)体内の免疫を強める(アクセルを強める)方法
免疫細胞を活性化させる物質を投与することによって、
免疫細胞を活性化し、がん細胞を攻撃する治療法です。
サイトカイン療法やBRM療法、がんワクチン療法、
免疫細胞療法などが該当します。2018年3月現在、
サイトカイン療法やBCGを用いた治療は標準治療に
なっていますが、がんワクチン療法や免疫細胞療法
の安全性や有効性は確立されておらず、標準治療
にはなっていません。また、診療ガイドラインにも
推奨する治療として記載されていません。(中略)
免疫療法は免疫チェックポイント阻害剤を含め、
治験や先進医療での検討が進められています。
表5にがん免疫療法ガイドラインに記載があり、
まだ国で承認されていない免疫療法(広義)の
種類を記載しています。これらは「効果があるか
どうか」や「安全かどうか」についてはまだ確認
                               されていませんので、慎重な確認が必要です。(後略)

一口に免疫療法と言っても、実は様々なタイプがあるようです。例えば、患者の血液から
採取したリンパ球を活性化して患者の体に戻す「活性化リンパ球療法」や、がん細胞の
目印(がん抗原)となる物質(ペプチド)を使って、免疫細胞ががん細胞を攻撃するよう
仕向ける「がんペプチドワクチン療法」や「樹状細胞ワクチン療法」など。しかし、多く
の治療で、臨床試験で期待されたほどの成果が出ていません。そもそも、がんは免疫細胞
の攻撃を免れたからこそ大きくなることができたのですから、百戦錬磨のがんを敗者で
ある免疫系で叩くのは簡単ではなさそうです。しかし、免疫チェックポイント阻害剤は、
免疫を活性化する一般的な免疫療法とはちょっと違います。なぜ、がんは免疫細胞の攻撃
を免れることができるのでしょうか。その手法を知り、それを阻害すればいいのではない
か・・・そのような発想から生まれたのが、本庶佑氏の研究成果をもとに開発されたがん
治療薬「オプジーボ」です。もうダメだと思われていたのに、「オプジーボ」で完治した
がん患者さんも多くおられます。本庶氏の研究成果が多くの人の命を救っているのです!
でも一方で、「オプジーボ」が全く効かない患者さんもいるのは、どうしてなのでしょう。
「オプジーボ」が細胞性免疫反応を活発化させることで、キラーT細胞が、特異な抗原を
持つがん細胞を死滅させていきます。しかし、がんが絶滅する前に、がん細胞が更なる
遺伝子変異を起こして、新しい抗原を持つがん細胞になってしまうと、T細胞は新しい
タイプのがん細胞を見逃してしまい、再び、がんの増殖を許してしまうようです。
細菌やウイルスとは異なり、がんはもともとは自分の細胞だったのですから、正常細胞
と見分けるのは簡単ではありません。全てタイプのT細胞をもってしても認識できない
がん細胞が存在している場合は、がん認識センサーを多く持つといわれるNK細胞の
活躍も必要でしょう。NK細胞が関係した治療はほとんど効果を出せていないようです
が、将来は、T細胞でがんを減らし、がんが耐性を獲得する前に、活性化したNK細胞が、
残ったがんを叩く・・・なんてことになったらいいですよね。素人考えですみません。
現段階では、オプジーボがどの患者に効果があるのかを事前に見極めることが難しい
ばかりか、投与後の効果を早い段階で判断することも難しいようですので、これを改善
して、オプジーボが効きそうな患者を適切に判断することが求められています。





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龍女「みなみ」からあなたへの
不思議なメッセージ集
新感覚のファンタジー!!

書籍表紙

不思議の国の「みなみ」
 宇宙へつながる秘密基地

「みなみ」 今月のメッセージ

時間が流れるという概念を
受け入れたのは、
あなたがた自身。

プロフィール

舞尾 空

Author:舞尾 空
・性別:男
・年齢:48歳
・職業:サラリーマン
・血液型:O型

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